El grupo más letal de supervillanos, Vicious 6, tiene una vacante y en su proceso de reclutamiento se presenta un niño de 12 años llamado Gru, quien sueña con demostrar lo temible que es. Si bien los criminales no quedan impresionados, cuando éste les roba y logra huir, les queda claro que no es del todo inofensivo, pero en lugar de unirlo a sus filas, quieren eliminarlo. Si lo ven como una amenaza es principalmente porque el pequeño ha conseguido como secuaces a un grupo de locas criaturas amarillas, que son las encargadas de sembrar el caos en el filme